周佛海的生活充满了变幻莫测的变化，可以说他善于随机应变，甚至反复无常，这也正是他阴险狡诈的本质所在。抗战进入中期时，周佛海像一条嗅觉敏锐的狗，察觉到日本的局势越来越不妙。为了寻找自己的出路，他再次转向蒋介石，提出全面和平的倡议，试图与重庆方面建立联系，表示愿意效忠中央。1942年10月，周佛海秘密派人前往重庆，见到了军统头子戴笠，向他传达了自己的意图。戴笠将这一消息及时报告给了蒋介石，蒋介石在戴笠写给周佛海的亲笔信上批示了可字。于是，戴笠将信件和密电码一同送到了周佛海手中。从此，周佛海在背叛汪精卫的情况下，开始了效命中央的活动。他通过伪政权财政部上海办事处的秘密电台，向重庆方面传递了大量情报。此外，他还协助重庆方面安插特工，营救被捕人员，并协助他们在沦陷区活动，甚至策划暗杀汪伪政权的特务头子李士群等。周佛海的这些举动，表面上看似是为抗日救国，但实际上，他的目的只是为自己未来的出路铺路。这些行动帮助他赢得了重庆当局的认可和嘉奖。
1944年11月，汪精卫死于日本，日军的败局逐渐显现。周佛海越发把希望寄托于蒋介石集团，开始全力以赴效忠重庆方面。他根据汪精卫赴日就医时的指示，成为了伪行政院副院长，主持伪全国经济委员会，并兼任伪上海特别市市长。汪精卫去世后，周佛海向重庆当局发出密电，得到了批准后才开始履职。他利用自己控制的武装力量，在上海和杭州一带部署军事力量。这些部署正符合蒋介石在抗战胜利后，利用日伪军阻止共产党进入上海等地的战略需要，体现了周佛海对蒋介石的忠诚。1945年8月14日，日本宣布投降，南京伪政权随之解散。周佛海接到日本投降的消息后，立刻向蒋介石报捷，并表示自己将带领控制的1万多人的武装力量维持上海的秩序，并愿意把完整的上海奉献给中央，同时再次表态效忠蒋介石：宁死在主席之前，也不愿死在共产党手中。 在日本投降前夕，蒋介石的军事委员会任命周佛海为上海行动总队总指挥，负责指挥伪军维护上海、杭州一带的治安。随后，蒋介石又应周佛海请求，任命他为行动总队司令，赋予他全权指挥。就这样，周佛海从臭名昭著的大汉奸，摇身一变，成为了抗战有功的臣子和国民党的接收大员，重新恢复了当年的威风。然而，蒋介石的政策遭到全国民众的强烈谴责，尤其是对汉奸问题的声讨更是日益高涨。在民众的压力下，蒋介石和国民党不得不将周佛海送上法庭审判。1946年11月7日，国民党首都高等法院对周佛海做出了判决，罪名是通谋敌国，图谋反抗本国，判处死刑，并剥夺其终身公权。蒋介石后来下令将周佛海的死刑减为无期徒刑。 1948年初，周佛海因心脏病复发，在南京高等法院老虎桥监狱的囚室中去世。
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